據了解特朗普早期計劃的人士透露，特朗普計劃採取強硬策略，大幅增加對伊朗的制裁並遏制其石油銷售，目的是削弱德黑蘭對中東暴力代理人的支持及其核計劃。
半島電視台報道，從2018年美國退出核協議開始，並實施所謂「極限施壓」的嚴厲經濟制裁，一直到伊朗革命衛隊聖城旅指揮官蘇萊曼尼被暗殺，導致軍事緊張局勢達到頂峰，特朗普的第一次總統任期見證了與伊朗的前所未有的升級。
如今，特朗普再次出任總統，伊朗和國際社會都在思考這對美伊關係未來的影響有多大，以及是否有可能重新爆發衝突或重返談判桌，特別是由於伊朗貨幣處於最低水準且經濟危機正在籠罩該國。
國際關係教授賈瓦德．希蘭尼亞解釋稱，隨著特朗普任期的到來，以色列總理內塔尼亞胡將能夠更加自由地行動，從而加速美以政權在該地區的成就，重點是削弱伊朗和抵抗軸心。關於伊朗對以色列可能做出的反應，預計特朗普會支持以色列攻擊伊朗核設施，他此前曾表示過這一點，並對現任總統拜登向內塔尼亞胡施壓，要求其不要攻擊伊朗核設施表示不滿。
這位國際關係教授稱，隨著特朗普上台，對伊朗經濟施壓的難度將會加大，尤其是規避制裁方面。
而國際安全研究員阿里夫．德赫坎達爾認為，特朗普重返白宮將對中東安全和地緣政治體系產生重大影響，特朗普將尋求加強以色列和內塔尼亞胡領導的右翼政府的地位，並給予他們足夠的行動空間，旨在加快阿以關係正常化的步伐。特朗普還將尋求加大對伊朗在該地區盟友的壓力，例如真主黨、胡塞武裝和伊拉克的抵抗派別，其目的是改變戰爭格局，有利於以色列，並鞏固地區秩序，有利於其在該地區的傳統盟友，他還表示，沙特、阿聯酋和以色列將發揮重要作用。
