西班牙國家癌症研究中心（CNIO）的科學家取得重大突破，成功透過一種創新的「三重療法」，在小鼠模型中完全且持久地清除了被稱為「癌王」的胰腺癌腫瘤，且未產生抗藥性，亦無顯著副作用。這項發表於權威期刊《美國國家科學院院刊》（PNAS）的研究，為開發可能顯著提高患者存活率的新型聯合療法鋪平了道路。
胰腺癌是其中一種最具侵襲性的癌症，由於發現時多為晚期且缺乏有效療法，患者診斷後的五年存活率低於10%。目前針對胰腺癌的標靶藥物，往往在數月內便因腫瘤產生抗藥性而失效。
攻克抗藥性難題
領導該研究的西班牙國家癌症研究中心實驗腫瘤學組組長巴爾瓦西德（Mariano Barbacid），是癌症基因KRAS研究的先驅。高達90%的胰腺癌患者體內都存在KRAS基因突變，而現有藥物正是透過抑制KRAS發揮作用。然而，單一藥物的療效有限，腫瘤很快便會找到繞過封鎖的途徑。
巴爾瓦西德的團隊採取了全新的策略，旨在徹底杜絕抗藥性的產生。他們形容，這就像用三根釘子將一根橫樑固定在天花板上，遠比只用一根釘子更為穩固。研究團隊透過基因工程，在小鼠模型中同時剔除了KRAS信號通路上的三個關鍵分子，結果發現腫瘤被永久性地消除了。
「三點鎖定」策略奏效
為了將這一策略應用於臨床治療，團隊尋找能夠在相同三個點上阻斷KRAS分子通路的藥物組合。他們最終採用了一種三重療法，結合了實驗性的KRAS抑制劑（daraxonrasib）、一種已獲批用於治療某類肺腺癌的藥物（afatinib），以及一種蛋白質降解劑（SD36）。
研究團隊將這種三重療法應用於三種不同的胰腺導管腺癌（最常見的胰腺癌類型）小鼠模型。結果令人振奮，在所有模型中，實驗性腫瘤均出現顯著且持久的消退，並且沒有引起明顯的毒性反應。作者在論文中指出：「這種三重聯合療法……能誘導實驗性胰腺癌的強勁消退，並避免腫瘤抗藥性的出現。」
臨床應用仍需時日
儘管取得了前所未有的實驗成果，巴爾瓦西德仍謹慎地強調：「我們目前還無法用這種三重療法進行臨床試驗。」他解釋，要將這種療法優化至可在人體臨床環境中使用，並非易事。
研究作者在論文中總結道：「儘管存在目前的局限性，這些結果可能在不遠的將來，為改善胰腺導管腺癌患者的臨床結果打開新治療選項的大門。」
來源：西班牙國家癌症研究中心
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