女子單打同樣爆出大冷門，今年初在澳網奪冠的6號種子、本土選手凱斯出師不利，歷經3小時又10分鐘的主場3盤激鬥，仍以7/6（12：10）/6：7（7）/5：7 遭到墨西哥黑馬扎拉祖哈逆轉。
30歲的凱斯今年初才在墨爾本笑捧首座大滿貫金盃，如今美網出擊備受期待，但她首輪出現89個非受迫性失誤，包括14次雙發失誤，最終被韌性頑強的非種子扎拉祖哈淘汰，淪為迄今出局的最大咖種子。
「賽前我緊張得差點哭了，還好觀眾讓人放鬆了不少，謝謝大家留下來。」身高僅1米6的扎拉祖哈阿表示，來自墨西哥的球員不多，能聽到場邊同胞歡呼聲，感覺很棒，「我身高有點矮，所以一到亞瑟艾許中央球場就想：『天哪，球場這麼大。我只能努力找到自己的路！』」
扎拉祖哈打下職業生涯最重大勝利，成為自1995年澳網加瓦爾登力退捷克諾沃特娜以來，首位大滿貫舞台扳倒Top10的墨西哥女將，連兩年躋身美網次輪的她，將與法國對手帕里爭奪32強門票。
另一場「老少對決」，兩屆大滿貫冠軍克雷吉茨科娃發揮豐富經驗，6：3/6：2 淘汰加拿大22種子新星姆博科，晉級女單次輪。
正好滿19歲的姆博科，先前WTA千分等級大賽的蒙特利爾一戰成名，爆冷擊敗4位大滿貫冠軍而封后，不過她在美網大滿貫首秀失常，出現多達10次雙發失誤，僅撐1小時23分鐘就慘遭前法網、溫網的雙料冠軍震撼教育。
