2023年賽程公布，3月30日拉開序幕的當天就有15場比賽，官網指出，這是聯盟自1968年來後所有球隊開季首場比賽再度於同一天舉行。
一年一度的全明星賽則將於7月11日於西雅圖水手隊主場「T-Mobile Park」展開，也是這座球場自2001年後再度成為仲夏經典的舉辦地。
本季海外賽部分，巨人與教士將於4月29日起於墨西哥首都墨西哥城舉行二連戰，也是大聯盟常規賽首度於該城市舉辦；紅雀與小熊則將在6月24日起於英國首都倫敦進行兩連戰。
每年固定在威廉波特舉行的「少棒聯盟經典賽」今年則由費城人與國民兩支國聯東區球隊較勁，比賽於8月20日登場。常規賽將在10月1日正式畫下句點。
